6周減重9.36%！通化東寶GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑（注射用THDBH120）減重適應癥Ib期臨床試驗達到主要終點目標
日期：2025-02-11
作者：東寶
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通化東寶藥業股份有限公司（以下簡稱“公司”）全資子公司東寶紫星（杭州）生物醫藥有限公司完成了一項關鍵Ib期臨床試驗并獲得臨床試驗總結報告，研究結果顯示達到主要終點目標。
此次臨床研究結果達到主要終點目標是公司在GLP-1類創新產品研發上的重要進展，初步顯示注射用THDBH120在超重或肥胖受試者中展現出良好的安全性與耐受性，同時具備優秀的藥代動力學特征，并且能夠顯著降低受試者體重，這為目前正在推進的II期臨床試驗奠定了堅實的基礎。
關鍵臨床試驗結果：
多次給藥后安全性、耐受性良好，胃腸道不良反應特征與同類產品相似
肥胖受試者在接受1-1-2-4mg每周一次給藥、2-4-6mg或2-4-8mg每兩周一次給藥后，治療期末（首次給藥后第4周或第6周）體重較基線變化的百分比分別為-7.38%、-8.03%和-9.36%
體重較基線降低≥5%的各組受試者比例分別為90%、100%、100%，其中2-4-8mg組超過一半的受試者（55.6%）體重較基線降低≥10%
對治療結束后的受試者繼續隨訪觀察5~6周，發現體重降幅可維持或體重進一步降低，提示注射用THDBH120具有更長給藥間隔的潛能
腰圍、血脂、血糖、血壓等其他代謝指標較安慰劑組也有明顯改善
該產品是公司重點布局的減重藥物，從2024年4月減重適應癥 IND 獲得批準，到2025年1月完成II期臨床試驗首例受試者給藥僅用時8個月余，充分表明公司創新藥研發能力與效率的提升，亦彰顯公司在擴展內分泌代謝治療領域上堅定的決心與信心。
近年來，全球肥胖人口數量不斷增加，根據世界肥胖聯盟（World Obesity Federation）公布數據，預計全球成年人超重及肥胖率（BMI≥25）將從2020年的42%增加到2035年的54%，全球超重及肥胖人數2035年將達到33億。此外，肥胖不僅影響個體的生活質量，還與多種慢性疾病密切相關，如心血管疾病、糖尿病、高血壓等，是全球第五大致死致殘危險因素。隨著肥胖人群的不斷擴大，全球減重藥物市場呈現出快速增長的態勢。
作為一款創新減重藥物，注射用THDBH120未來市場潛力巨大，其同類藥品全球首款GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑——Tirzepatide上市后銷售規模增長迅速。Tirzepatide糖尿病適應癥產品（商品名：Mounjaro）于2022年先后獲得FDA和EMA批準上市，并于2024年5月獲得NMPA批準上市, 其減重適應癥產品于2023年11月獲得FDA批準上市（商品名：Zepbound），2024年7月獲得NMPA批準上市。Tirzepatide為皮下注射給藥，每周注射一次。根據禮來公司定期財報，其Tirzepatide 2024年全球銷售額164.66億美元（2023年：53.39億美元），同比增長約208%。
公司注射用THDBH120作為一款GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑，同時覆蓋糖尿病與減重兩項適應癥，市場需求潛力巨大。在未來的發展規劃上，公司不僅會推進注射用THDBH120在減重適應癥和糖尿病適應癥的研發進度，而且還會進一步探索挖掘該藥物在其他適應癥方面的潛力。
關于注射用THDBH120（GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑）Ib期臨床試驗結果
公司在獲得注射用THDBH120藥物臨床試驗批準后，根據國內化學藥品創新藥相關指導原則，近日完成了一項“在中國肥胖受試者中評價注射用 THDBH120多次給藥的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期臨床研究”，研究結果達到了主要終點目標。試驗結果顯示，肥胖受試者的PK特征與健康受試者相似，半衰期與同靶點產品替爾泊肽相比明顯延長。注射用THDBH120多次給藥后安全性、耐受性良好，無受試者因不良事件終止用藥或退出研究，胃腸道不良反應特征與同類產品相似，惡心、嘔吐等不良事件均為1~2級。
肥胖受試者在接受1-1-2-4 mg每周一次給藥、2-4-6 mg或2-4-8 mg每兩周一次給藥后，治療期末（首次給藥后第4周或第6周）體重較基線變化的百分比分別為-7.38%、-8.03%和-9.36%，與安慰劑相比，注射用THDBH120每周或每兩周一次給藥能顯著降低體重（p＜0.01），且量效關系良好。體重較基線降低≥5%的各組受試者比例分別為90%、100%、100%，其中2-4-8mg組超過一半的受試者（55.6%）體重較基線降低≥10%。對治療結束后的受試者繼續隨訪觀察5~6周，發現體重降幅可維持或體重進一步降低，提示注射用THDBH120具有更長給藥間隔的潛能。同時研究還觀察到腰圍、血脂、血糖、血壓等其他代謝指標較安慰劑組也有明顯改善。注射用THDBH120用于肥胖患者治療顯示出良好的獲益-風險比，支持進入下一階段臨床開發。
關于注射用THDBH120（GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑）
多重激動協同作用和長效是多肽類藥物降糖適應癥的主流研發趨勢。注射用THDBH120是公司重點在研的胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽 (GIP) 受體雙靶點激動劑，屬于一類創新藥。其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個多肽單分子中，且通過分子設計進一步提高代謝穩定性，發揮協同促進的血糖控制、體重減輕以及調節脂質代謝等功能，滿足單一分子靶點或復方制劑治療效果不佳的糖尿病患者的臨床需求，有望成為更長效的治療糖尿病和肥胖的重磅藥物。
